醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南

醫療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)企業(yè)）應當按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）及其附錄的要求，加強對產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程，特別是采購和生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

一、適用范圍

本指南所指質(zhì)量控制，包括與產(chǎn)品有關(guān)的主要原材料、零部件、外協(xié)件、中間品、成品、初包裝材料、標簽等相關(guān)的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗活動(dòng)及其質(zhì)量管理，也包括與生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的，特別是與生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程相關(guān)的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗活動(dòng)及其質(zhì)量管理。

本指南所指成品放行，不包括采購物品和中間品的放行程序。企業(yè)可以參考醫療器械成品放行的原則，自行制定采購物品和中間品的放行程序。

本指南不包括與生產(chǎn)、檢驗相關(guān)的環(huán)境、設施、設備及其相關(guān)過(guò)程的質(zhì)量控制與管理，如生產(chǎn)、檢驗潔凈區的環(huán)境監測，輔助工藝用水、輔助工藝用氣的質(zhì)量管理等要求。如上述質(zhì)量控制及其管理活動(dòng)與采購物品、中間品或成品要求直接相關(guān)，則本指南視其為采購物品、中間品或成品相關(guān)要求的一部分。

二、質(zhì)量控制與成品放行

企業(yè)應當依據法規要求、風(fēng)險管理要求、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規模、工藝特點(diǎn)、質(zhì)量管理能力等實(shí)際，確定產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程，特別是采購和生產(chǎn)過(guò)程的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗的過(guò)程和要求。

企業(yè)應當針對采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過(guò)程，在醫療器械設計和開(kāi)發(fā)完成后，特別是在設計轉換完成后，輸出進(jìn)貨檢驗規程、過(guò)程檢驗規程和成品檢驗規程等系統全面的質(zhì)量控制文件，用以指導產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程，特別是采購和生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制和成品放行工作，確保使用符合要求的采購物品，流轉符合要求的中間品，放行符合要求的成品。

（一）采購控制與進(jìn)貨檢驗

企業(yè)應當建立并實(shí)施采購控制程序。供應商的管理應當參照《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第1號）有關(guān)要求，以確保采購物品符合規定的要求，且不低于法律法規的相關(guān)規定和強制性標準的相關(guān)要求。

企業(yè)應當根據采購物品對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，確定對采購物品，特別是對成品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件等實(shí)施常規控制的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保其符合規定要求。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應予以記錄。

企業(yè)應當建立并實(shí)施進(jìn)貨檢驗規程。進(jìn)貨檢驗規程至少應當明確采購物品的名稱(chēng)、規格型號、驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設備和器具、抽樣程序、抽驗方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關(guān)記錄等內容。抽樣方案應當具有統計學(xué)依據，應當對統計推斷的置信度進(jìn)行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

（二）過(guò)程控制與過(guò)程檢驗

企業(yè)應當根據生產(chǎn)過(guò)程對成品質(zhì)量的影響程度，確定對中間品、生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施常規控制的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保生產(chǎn)過(guò)程受控、生產(chǎn)過(guò)程中規定的要求得到滿(mǎn)足。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應予以記錄。

企業(yè)應當建立并實(shí)施過(guò)程檢驗規程。過(guò)程檢驗規程至少應當明確中間品的名稱(chēng)、規格型號、驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關(guān)記錄等內容。抽樣方案應當具有統計學(xué)依據，應當對統計推斷的置信度進(jìn)行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

企業(yè)應當對關(guān)鍵工序進(jìn)行驗證，對特殊過(guò)程進(jìn)行確認。驗證/確認記錄至少應當包括驗證/確認方案、驗證/確認項目與方法、操作人員、結果評價(jià)、再驗證/再確認等內容。生產(chǎn)過(guò)程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，也應當進(jìn)行確認。

企業(yè)應當根據關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的驗證/確認或再驗證/再確認結果，對關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程實(shí)施必要的過(guò)程檢驗、過(guò)程參數的監視和測量。過(guò)程參數的監視和測量相關(guān)要求既可以包含在過(guò)程的作業(yè)指導文件中，也可以包含在過(guò)程的檢驗規程中。

（三）成品檢驗與成品放行

企業(yè)應當根據強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品交付要求、企業(yè)內部控制標準等制定成品檢驗規程。成品檢驗規程應當確定成品需要實(shí)施常規控制的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保每批成品都符合接收準則。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應予以記錄。

成品的檢驗規程至少應當明確成品的名稱(chēng)、規格型號、驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗項目和方法、適用的儀器設備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關(guān)記錄等內容。抽樣方案應當具有統計學(xué)依據，應當對統計推斷的置信度進(jìn)行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

成品檢驗規程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規控制的檢驗項目和檢驗方法。不能覆蓋的，應當在成品檢驗規程中予以說(shuō)明。必要時(shí)，應當給出經(jīng)過(guò)確認的替代解決方案。

企業(yè)應當建立并實(shí)施成品放行程序，明確成品放行條件、放行批準要求。成品放行前至少應當符合以下條件：完成所有規定的工藝流程；規定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規定的進(jìn)貨、過(guò)程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結果符合規定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程，特別是采購、生產(chǎn)等過(guò)程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規定處理完畢；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽及其版本符合規定要求；經(jīng)授權的放行人員已按規定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準成品放行。

（四）其他有關(guān)要求

若供應商生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動(dòng)、企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動(dòng)可能對采購物品、中間品、成品質(zhì)量造成明顯影響的，用于監視上述波動(dòng)的驗證/確認/監視/測量/檢驗/試驗項目原則上應當分別納入進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗與成品檢驗的常規控制項目中。

需要常規控制的進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構進(jìn)行檢驗。

企業(yè)確定采購物品、中間品、成品質(zhì)量控制性能指標和檢驗方法時(shí)，應當優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準，特別是強制性國家標準、行業(yè)標準的相關(guān)內容; 其次應當考慮采用國際標準相關(guān)內容。如果國家標準、行業(yè)標準、國際標準不適用，企業(yè)可以采用行業(yè)通行做法或自行建立企業(yè)內部控制標準。必要時(shí)，企業(yè)應當對自行建立的內部控制標準采用的檢驗方法開(kāi)展驗證和確認。

如果同一種質(zhì)量控制性能指標有多種檢驗方法，企業(yè)應當根據檢驗目的確定合適的檢驗方法，并在相應的檢驗規程中予以明確。必要時(shí)，企業(yè)應當在內部控制標準與外部標準間建立對應關(guān)系。

檢驗涉及標準物質(zhì)的，應當優(yōu)先使用國家標準物質(zhì)。

企業(yè)原則上不得采用以下放行標準：對成品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件等采購物品僅實(shí)行外觀(guān)檢查、查驗供應商成品檢驗報告，未對上述采購物品關(guān)鍵質(zhì)量控制性能指標進(jìn)行檢驗/試驗/驗證/確認即放行的；對關(guān)鍵工序的中間品、成品重要質(zhì)量控制性能指標未進(jìn)行檢驗/試驗/驗證/確認即流轉的；未對特殊過(guò)程的過(guò)程參數進(jìn)行確認或者確認后未對特殊過(guò)程實(shí)施有效監視和測量即流轉中間品、成品的；對成品重要質(zhì)量控制性能指標僅采用進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗數據轉移即放行的；成品檢驗不能覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中應當進(jìn)行常規控制的檢驗項目和檢驗方法且不能給出合理的理由的。

若經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估，確需采用上述方法放行部分采購物品、中間品和成品的，企業(yè)應當針對相關(guān)采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過(guò)程開(kāi)展嚴格的供應商前置管理，并在一定周期內開(kāi)展適當頻次的檢驗/試驗/驗證/確認等活動(dòng)。若積累的相關(guān)數據能夠證明其產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程，特別是采購和生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制活動(dòng)是適宜、充分、有效的，才能實(shí)施簡(jiǎn)化的質(zhì)量控制方案。

企業(yè)應當建立并實(shí)施數據分析程序。企業(yè)應當收集與產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行相關(guān)的質(zhì)量控制運行數據，采用適當的統計技術(shù)，定期對相關(guān)數據進(jìn)行趨勢分析，形成階段性產(chǎn)品質(zhì)量控制報告，警戒可能產(chǎn)生的偏離，按規定處置偏離或超限事件，必要時(shí)及時(shí)采取糾正預防措施。企業(yè)應當定期對產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行控制的適宜性、充分性、有效性進(jìn)行評審，并實(shí)施必要的后續措施。

三、術(shù)語(yǔ)

本指南中下列用語(yǔ)的含義是：

驗證：通過(guò)提供客觀(guān)證據對規定要求已得到滿(mǎn)足的認定。（《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

確認：通過(guò)提供客觀(guān)證據對特定的預期用途或者應用要求已得到滿(mǎn)足的認定。（《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。（《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

特殊過(guò)程：指通過(guò)檢驗和試驗難以準確評定其質(zhì)量的過(guò)程。（《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

檢驗：通過(guò)觀(guān)察和判斷，適當時(shí)結合測量、試驗或估量所進(jìn)行的符合性評價(jià)。（GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系基礎和術(shù)語(yǔ)》）

試驗：按照程序確定一個(gè)或多個(gè)特性。（GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系基礎和術(shù)語(yǔ)》）

其他需要特別說(shuō)明的術(shù)語(yǔ)：

關(guān)于置信度的定義，參見(jiàn)GB/T 3358.1-2009《統計學(xué)詞匯及符號第1部分：一般統計術(shù)語(yǔ)與用于概率的術(shù)語(yǔ)》中與置信度、置信區間相關(guān)術(shù)語(yǔ)的定義。置信度反映了在同一條件下大量重復隨機抽樣中，置信區間包含參數真值的比例。

關(guān)于監視和測量的含義，參見(jiàn)與YY/T 0287-2003《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》關(guān)于監視和測量的相關(guān)表述和規定。

標簽：醫療器械成品放行指南、醫療器械成品放行要求、醫療器械放行要求規定