醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2010版）

本指南旨在指導和規范北京市醫療器械生產(chǎn)企業(yè)監督檢查工作和注冊審查工作，幫助檢查人員增強對醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式的認識，明確在對委托滅菌方式審查時(shí)應把握的基本要求。同時(shí)，為采用委托滅菌方式的醫療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)生產(chǎn)企業(yè)）履行法律義務(wù)，保障產(chǎn)品安全提供參考和依據。

本指南適用于北京市各級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展的各類(lèi)監督檢查活動(dòng)（包括質(zhì)量管理體系審查、專(zhuān)項監督檢查、日常監督檢查等）和注冊審查工作。

當國家相關(guān)法規、標準與檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應重新討論以確保本指南持續符合法律要求。

一、常見(jiàn)的委托滅菌方式

委托方式滅菌的醫療器械常見(jiàn)于采用環(huán)氧乙烷（EO）滅菌或鈷-60（60Co）輻射滅菌的產(chǎn)品。

對于采用EO滅菌的，全部滅菌過(guò)程包含的活動(dòng)主要有： 1.滅菌確認；2.滅菌；3.無(wú)菌檢測；4.產(chǎn)品解析；5.EO殘留量檢測；6.熱原檢測（如有）；7.產(chǎn)品的交付與接收。

　　對于采用60Co輻射滅菌的，全部滅菌過(guò)程包含的活動(dòng)主要有：1.滅菌確認；2.滅菌；3.無(wú)菌檢測；4.熱原檢測（如有）；5.產(chǎn)品的交付與接收。

　　如生產(chǎn)企業(yè)在標準允許的范圍內，將同一個(gè)注冊產(chǎn)品分別委托給兩家各自具備EO滅菌和60Co輻射滅菌條件的企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應針對具體的委托情況，按實(shí)際的委托內容與不同的受托方分別簽訂委托協(xié)議。

　　二、對委托雙方的基本要求

　?。ㄒ唬┪须p方均應是能夠承擔獨立法律責任的法人主體；

　?。ǘ┥a(chǎn)企業(yè)作為醫療器械產(chǎn)品上市的法律責任主體，應充分了解產(chǎn)品滅菌所帶來(lái)的風(fēng)險；應識別并確定適宜的滅菌方法，開(kāi)展初始污染菌的監測，明確滅菌過(guò)程的控制要求；應熟悉相關(guān)檢測項目（產(chǎn)品吸收劑量檢測除外）的檢測方法和技術(shù)要求；

　?。ㄈ╇p方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議；

　?。ㄋ模┥a(chǎn)企業(yè)應在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法；應制訂對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件，并保有相關(guān)記錄；

　?。ㄎ澹┥a(chǎn)企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過(guò)程進(jìn)行確認，并保有相關(guān)記錄；應適時(shí)對滅菌過(guò)程進(jìn)行再確認，并保有相關(guān)記錄；

　?。┦芡蟹綉邆渌袚臏缇芰?，并能夠對滅菌過(guò)程進(jìn)行記錄；生產(chǎn)企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過(guò)程記錄，滅菌記錄應可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

　　三、對委托協(xié)議的審查

　　本指南中提到的“委托協(xié)議”是指生產(chǎn)企業(yè)和受托方簽訂的為了實(shí)現委托滅菌活動(dòng)的文件，其名稱(chēng)并不僅限于“委托協(xié)議”。

　?。ㄒ唬┪袇f(xié)議至少應包括以下主要內容

　　1.雙方的基本信息：雙方的單位名稱(chēng)均應是全稱(chēng)，且與營(yíng)業(yè)執照保持一致。一般還應在協(xié)議顯著(zhù)位置明示雙方的具體地址及聯(lián)絡(luò )方式等信息；

　　2.應包含雙方有關(guān)權利和義務(wù)的內容，如雙方在委托活動(dòng)中各自承擔何種責任、其中一方不能履行協(xié)議時(shí)如何處理等；應明確當協(xié)議內容發(fā)生變化時(shí)，雙方如何協(xié)調處理并產(chǎn)生何種文件；

　　3.應明確協(xié)議的生效日期和截止日期；

　　4.如有附件，應明確附件的具體份數和頁(yè)數，是否與協(xié)議同時(shí)生效等內容；

　　5.應明確協(xié)議一式幾份，分別由哪方留存；

　　6.每一份協(xié)議都應加蓋有效印章。

　?。ǘ﹨f(xié)議中除應明確滅菌依據的標準外，還應明確滅菌確認及再確認工作如何進(jìn)行。

　?。ㄈτ诓扇O滅菌的，還應明確產(chǎn)品解析工作由哪方承擔（包含解析要求）。

　?。ㄋ模鞔_委托活動(dòng)中形成何種記錄，并確定各項記錄由哪方留存及留存的形式、期限等。

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品的交付與接收

　　1.應明確產(chǎn)品交付與接收的形式、時(shí)間要求及交接記錄的留存。同時(shí)，應說(shuō)明產(chǎn)品交付時(shí)雙方如何驗收，明示接收標準及出現不符合接收標準時(shí)如何處理等；

　　2.應明確雙方交接時(shí)形成的交接記錄，交接記錄中應確保能追溯到委托滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、批號（或序列號）、數量、滅菌過(guò)程參數、交接驗收的結果、交接時(shí)間和雙方人員的簽字等基礎信息。

　　四、對實(shí)際委托活動(dòng)的審查。

　　委托滅菌是生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的一部分。檢查范圍應涵蓋產(chǎn)品滅菌過(guò)程、采購過(guò)程和記錄控制等相關(guān)活動(dòng)，如委托滅菌協(xié)議中規定的記錄由受托方保存或認為生產(chǎn)企業(yè)提供的材料需要進(jìn)一步進(jìn)行核實(shí)時(shí)，可對受托方的滅菌現場(chǎng)實(shí)施延伸檢查。

　　檢查內容主要包括：

　　1.對產(chǎn)品滅菌方法適宜性的評價(jià)；

　　2.供方評價(jià)準則和相關(guān)評價(jià)記錄；

　　3.滅菌確認報告及原始記錄（包括再確認形成的文件）；

　　4.滅菌過(guò)程記錄是否與滅菌確認的內容一致，發(fā)生變更后是否經(jīng)過(guò)了再確認；

　　5.當采用EO滅菌時(shí)，應查看產(chǎn)品解析的場(chǎng)所和條件；

　　6.產(chǎn)品的交付與接收是否與協(xié)議中規定的內容一致，是否滿(mǎn)足產(chǎn)品可追溯性的要求；

　　7.協(xié)議中涉及的與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其它文件和記錄。